第二十一期水木清华生命科学讲座系列
王红阳教授、主任医师、博士生导师、中国工程院院士
中国工程院院士、发展中国家科学院（TWAS，原称第三世界科学院）院士，王红阳，长期从事肿瘤的基础与临床研究，对肿瘤的信号网络调控、肝癌新分子标志物鉴定及应用等有重要建树。在Cancer Cell、J.E.M.、Gastroenterology（USA）、Hepatology、Cancer Res.、Nature 和Oncogene等有影响的主流期刊发表论文150余篇；申报国内外专利28项，已获授权11项（国际专利1项）。先后主持国家传染病重大科技专项课题、国家自然科学基金创新研究群体、重点项目、杰出青年基金等多项项目。以第一完成人获国家科学技术创新团队奖（首届）、国家自然科学二等奖（2006）、何梁何利科技进步奖（2004）、上海医学科技一等奖（2003、2008）和上海市科技进步二等奖（2003）等。
现任国家肝癌科学中心主任、国际合作生物信号转导研究中心主任。兼任国家自然科学基金委员会医学科学部主任,“癌基因及相关基因”国家重点实验室名誉主任，全国生物化学与分子生物学学会副理事长、全军医学科技委员会副主任委员、全军生化专业委员会主任委员。
题目：代谢异常与肿瘤
Abstract:
在全球范围内，随着环境污染、老龄化、人口膨胀、居住环境恶化等原因，恶性肿瘤的发病率逐年上升，癌症仍严重威胁着人们的生命健康。恶性肿瘤形成原因多样、形成阶段不定、形成过程中多次突变，其发生发展的分子机制异常复杂。近年来，代谢异常与肿瘤的关系已成为研究热点。代谢性疾病（如肥胖、糖尿病、心血管疾病等）与肿瘤的发生发展密切相关。代谢重编程是肿瘤的重要特征之一，肿瘤细胞即使在供氧充足情况下，也主要通过糖酵解途径产生能量，满足快速生长需求，此即为Warburg效应。近年来，不仅限于糖代谢途径的改变，脂肪酸、谷氨酰胺、胆碱代谢等诸多代谢通路在肿瘤细胞均发生了重编程。研究细胞代谢重编程的机制及其与肿瘤发生发展的关系，鉴定关键节点蛋白及中间代谢物，揭示肿瘤代谢异常的关键蛋白质作用机制及其分子调控网络，不仅能从代谢异常的角度阐明肿瘤发病新机制，并将为肿瘤诊断、预防和治疗提供新思路。
循症医学数据表明肥胖和糖尿病均为肝癌的危险致病因素。非酒精性脂肪性肝病被认为是联系着肥胖与肝癌的主要疾病。我们研究发现肝脏实质细胞的TLR4/MyD88信号通路在高脂饮食诱导的非酒精性肝病中发挥重要作用。肝细胞来源的HMGB1可作为内源性配体，激活TLR4信号通路，诱发早期炎症反应。我们还发现AMPK的磷酸化水平在肝癌中明显降低，并与肝癌患者的预后呈正相关。给予二甲双胍可明显激活肝癌细胞中AMPK的磷酸化，进而抑制肿瘤的体内外生长，这也提示二甲双胍可能在肝癌的治疗中具有重要价值。
Date: 3:00-4:00pm, Jun. 18 (Wednesday)
Venue: B323, Medical School Building
