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肖瑞平

 

肖瑞平

 

电子邮件: xiaor(at)pku(dot)edu(dot)cn;

电话: +86-10-62757243;

实验室主页: http://www.imm.pku.edu.cn/news.php?id=29 

 

研究方向:

 

肖博士在β-肾上腺素能受体(AR)亚型信号转导研究领域取得重要发现,尤其是将科研成果转化为临床应用。她首次发现了β-2ARGsGi蛋白的偶联,揭示了G蛋白偶联受体超家族新的信号传导通路。慢性β1-AR的激动通过Ca2+/钙调蛋白激酶II依赖性途径导致心脏细胞死亡和心肌病,而β2 AR则表现出心脏保护作用。她与其他同事合作发明了手性的选择性Gsβ2受体激动剂-R,R-非诺特罗,并主持了其I期临床试验(II期已在计划中),并率先提出β2AR激动剂R,R-非诺特罗或其衍生物与β1受体阻断剂联合应用治疗心力衰竭。她近期的研究表明,MG53作为E3连接酶介导的胰岛素受体和胰岛素受体底物1IRS1)的泛素依赖性降解是全身胰岛素抵抗发展的关键机制,从而导致代谢综合征及心血管并发症。她已发表了140余篇同行评议的论文。她一直是生物医学研究领域的全球领导者,并于2005年创建并担任北京大学分子医学研究所的所长。同时,作为临床转化研究的推动者,她还担任了新英格兰医学杂志的副主编。

 

代表性科研论文:

 

1.  Zhu WZ, Zheng M, Koch WJ, Lefkowitz RJ, Kobilka BK, Xiao RP. Dual modulation of cell survival and cell death by β2-adrenergic signaling in adult mouse cardiac myocytes. Proc Nat Acad Sci USA. 98: 1607-1612, 2001.

2.  Zhu WZ, Wang SQ, Chakir K, Yang D, Zhang T, Brown JH, Devic E, Kolbilka BK, Cheng H, Xiao RP. Linkage of β1-adrenergic stimulation to apoptotic heart cell death through protein kinase A-independent activation of Ca2+/Calmodulin Kinase II. J Clin Invest. 111: 617-625, 2003.

3.  Xiao RP, Zhang SJ, Chakir K, Avdonin P, Zhu W, Bond RA, Balke CW, Lakatta EG, Cheng H. Enhanced Gi signaling selectively negates β1-AR but not β1-AR-mediated positive inotropic effect in myocytes from failing rat hearts. Circulation. 108: 1633-1639, 2003.  

4.  Song R, Peng W, Zhang Y, Lv F, Wu HK, Guo J, Cao Y, Pi Y, Zhang X, Jin L, Zhang M, Jiang P, Liu F, Meng S, Zhang X, Jiang P, Cao CM, Xiao RP. Central role of E3 ubiquitin ligase MG53 in insulin resistance and metabolic disorders. Nature. 494: 375-379, 2013.

5.  Liu F, Song R, Feng Y, Guo J, Chen Y, Zhang Y, Chen T, Wang Y, Huang Y, Li CY, Cao C, Zhang Y, Hu X, Xiao RP. Upregulation of MG53 induces diabetic cardiomyopathy through transcriptional activation of PPAR α. Circulation. 131: 795-804, 2015. 

6.  Zhang T, Zhang Y, Cui M, Jin L, Wang Y, Lv F, Liu Y, Zheng W, Shang H, Zhang J, Zhang M, Wu HK, Guo J, Zhang X, Hu X, Cao CM, Xiao RP. CaMKII is a RIP3 substrate mediating ischemia- and oxidative stress-induced myocardial necroptosis. Nat Med. 22: 175-182, 2016. 

 

 
 

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