丁胜

 

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研究方向：

丁胜教授实验室一直致力于开发全新的化学方法，并用于干细胞与再生医学的研究，以期发现和鉴定可以调控细胞命运和功能（例如，不同发育阶段及不同组织中干细胞的维持、激活、分化和重编程）的全新小分子化合物。具体研究内容包括：（1）揭示干细胞自我更新和多能性的机理；（2）诱导胚胎干细胞向不同谱系（例如，神经、心脏、胰腺等）的分化；（3）人组织特异性干细胞和祖细胞的定向分化；（4）研究细胞的可塑性和重编程过程（例如，生成iPS细胞、转分化等）；（5）扩增无分裂能力的成体细胞（例如，心肌细胞、胰腺b细胞等）；（6）解析参与胚胎发育的信号通路（例如，Wnt、Hh、BMP、FGF等）以及表观遗传学（组蛋白和DNA的甲基化与去甲基化）的分子机制；（7）为药物研发提供技术支持。此外，丁胜教授研究团队针对所发现的小分子化合物开展了大量的工作，通过全面的构效关系分析、亲和层析鉴定靶标、转录组学分析、蛋白质组学分析、化学/遗传上位分析，以及体外、体内生化和功能分析，对其分子机制进行研究。到目前为止，很多功能小分子化合物及其作用机制已经或正在被确定，它们能够通过上述生物学过程之一对干/祖细胞进行调节。这些研究将最终推动干细胞的治疗性应用，以及帮助开发能够用于体内组织、器官再生或癌症治疗的小分子药物。

 

代表性科研论文：

1.      An Z, Liu P, Zheng J, Si C, Li T, Chen Y, Ma T, Zhang MQ, Zhou Q, Ding S. Sox2 and Klf4 as the Functional Core in Pluripotency Induction without Exogenous Oct4. Cell Rep, 2019, 29(7):1986-2000.

2.      Peng Liu, Meng Chen, Yanxia Liu, Lei S. Qi, Sheng Ding. CRISPR Remodeling of Endogenous Oct4 or Sox2 Chromatin Locus Enables Reprogramming to Pluripotency. Cell Stem Cell 22, 252-261, (2018).

3.      Xu T, Stewart KM, Wang X, Liu K, Xie M, Kyu Ryu J, Li K, Ma T, Wang H, Ni L, Zhu S, Cao N, Zhu D, Zhang Y, Akassoglou K, Dong C, Driggers EM, Ding S. Metabolic control of TH17 and induced Treg cell balance by an epigenetic mechanism. Nature 548(7666):228-233, (2017).  

4.      Nie B, Nie T, Hui X, Gu P, Mao L, Li K, Yuan R, Zheng J, Wang H, Li K, Tang S, Zhang Y, Xu T, Xu A, Wu D, Ding S. Brown Adipogenic Reprogramming Induced by a Small Molecule. Cell Rep. 18(3):624-635, (2017).

5.      Cao N, Huang Y, Zheng J, Spencer CI, Zhang Y, Fu JD, Nie B, Xie M, Zhang M, Wang H, Ma T, Xu T, Shi G, Srivastava D, Ding S. Conversion of human fibroblasts into functional cardiomyocytes by small molecules. Science 352(6290):1216-20, (2016).

6.      Zhang M, Lin YH, Sun YJ, Zhu S, Zheng J, Liu K, Cao N, Li K, Huang Y, Ding S. Pharmacological Reprogramming of Fibroblasts into Neural Stem Cells by Signaling-Directed Transcriptional Activation. Cell Stem Cell 18(5):653-67, (2016).

7.      Yu Zhang, Nan Cao, Yu Huang, C. Ian Spencer, Ji-dong Fu, Chen Yu, Kai Liu, Baoming Nie, Tao Xu, Ke Li, Shaohua Xu, Benoit G. Bruneau, Deepak Srivastava, Sheng Ding. Expandable Cardiovascular Progenitor Cells Reprogrammed from Fibroblasts. Cell Stem Cell 18, 368–381, 2016.

8.      Saiyong Zhu, Holger A. Russ, Xiaojing Wang, Mingliang Zhang, Tianhua Ma, Tao Xu, Shibing Tang, Matthias Hebrok, Sheng Ding Human pancreatic beta-like cells converted from fibroblasts. Nat Commun. 7, doi:10.1038/ncomms10080, 2016.

9.      Ma T, Li J, Xu Y, Yu C, Xu T, Wang H, Liu K, Cao N, Nie B, Zhu S, Xu S, Li K, Wei W, Wu Y, Guan K & Ding S Atg5-independent autophagy regulates mitochondrial clearance and is essential for iPSC reprogramming. Nature Cell Biology 17(11):1379-87, 2015.

10.  Yu C, Liu Y, Ma T, Liu K, Xu S, Zhang Y, Liu H, La Russa M, Xie M, Ding S, Qi LS. Small molecules enhance CRISPR genome editing in pluripotent stem cells. Cell Stem Cell 16(2):142-7, (2015).