廖学斌

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研究方向：

  在药物化学方向，基于靶点的结构信息，设计了几类小分子免疫调节剂，其中包括：TLR7和TLR8的小分子激动剂， HPK1的小分子抑制剂和DAPK2小分子抑制剂。在化学生物学方向，利用新的小分子化学探针，找到可以预测PD-1抗体治疗效果的潜在生物标记物，此项研究也可能揭示了一种新的免疫组合疗法。同时，通过对T细胞和NK细胞衰竭机制的研究，我们证实了HPK1是调控T细胞衰竭的关键激酶。并且，在CAR-T细胞中敲除HPK1或降解HPK1蛋白会提高CAR-T细胞在小鼠体内的增殖，以及大大延缓CAR-T细胞的衰竭，从而显著提高CAR-T细胞抗肿瘤的功能。这项研究会为实体瘤的CAR-T治疗带来新的思路，并已在西京医院开展验证性临床。

代表性科研论文：

1. “Tumor Immunological Phenotype Signature-based High Throughput Screening for the Discovery of Combination Immunotherapy Compounds”, Wang, H.; Li, S.; Wang, Q.; Jin, Z.; Shao, W.; Gao, Y.; Li, L.; Lin, K.; Zhu, L.; Wang, H.; Liao, X.; Wang, D.* Sci. Adv. 2021, 7(4), eabd7851.
2. “Structure-Based Drug Design of Highly Potent Toll-Like Receptor 7/8 dual Agonists for Cancer Immunotherapy”, Wang, Z.; ^# Gao, Y.; ^# He, L.; ^# Sun, S.; Xia, T.; Hu, L.; Yao, L.; Wang, L.; Li, D.; Shi, H.; Liao, X.^* J. Med. Chem. 2021, 64, 7507.
3. “Hematopoietic progenitor kinase1 (HPK1) mediates T cell dysfunction and is a druggable target for T-cell based immunotherapies”, Si, J.; ^# Shi, X.; ^# Sun, S.; ^# Zou, B.; ^# Li, Y.; An, D.; Lin, X.; Gao, Y.; Long, F.; Pang, B.; Liu, X.; Liu, T.; Chi, W.; Chen, L.; Dimitrov , D. S.; Sun, Y.; Du, X.; Yin, W.; Gao, G.; Min, J.; Wei, L.; ^* Liao, X.^* Cancer Cell 2020, 38, 551.
4. “Enhancing KDM5A and TLR activity improves the response to immune checkpoint blockade”, Wang, L.;^# Gao, Y.; ^# Zhang, G.; ^# Li, D.; ^# Wang, Z.; Zhang, J.; Hermida, L. C.; He, L.; Wang, Z.; Si, J.; Geng, S.; Ai, R.; Ning, F.; Cheng, C.; Deng, H.; Dimitrov, D. S.; Sun, Y.; Huang, Y.; Wang, D.; Hu, X.;^* Wei, Z.; ^* Wang, W.;^* Liao, X.^* Sci Trans Med.  2020, 12, Issue 560, eaax2282.
5. “Nickel-Catalyzed Cyanation of Aryl Halides and Hydrocyanation of Alkynes via C-CN Bond Cleavage and Cyano Transfer”, Chen, H.; Sun, S.; Liu, Y.; Liao, X. ^* ACS Catal. 2020, 10, 1397.