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科研进展

刘颖课题组在《Nature》杂志报道氨基酸依赖的mTOR调控新机制

     

    mTORC1是细胞代谢调控的中枢。多种生理信号(如细胞内氨基酸浓度)精确调控mTORC1活性,从而协同合成代谢和分解代谢以维持机体内稳态。mTORC1失控会引起多种代谢疾病,同时也会导致肿瘤发生和机体衰老。2018516日, 北京大学-清华大学生命科学联合中心、北京大学分子医学研究所刘颖课题组在《Nature》杂志在线发表题为“KLHL22 activates amino-acid-dependent mTORC1 signaling to promote tumorigenesis and ageing”的论文,报道KLHL22 E3泛素连接酶对氨基酸依赖的mTORC1调控具有重要作用。同时报道KLHL22能够影响乳腺癌发生和机体衰老进程。该研究具有潜在的临床应用价值,KLHL22可能成为乳腺癌治疗和干预机体衰老的新靶点。

 

该研究发现,KLHL22在细胞内氨基酸充足时离开细胞核并富集到溶酶体上,泛素化修饰mTORC1的抑制蛋白DEPDC5并促使其降解,从而活化mTORC1。论文同时报道了KLHL22的重要生理作用:抑制KLHL22可以在秀丽线虫模型中促进寿命延长;33例乳腺癌病人样品中KLHL22均高表达,敲除乳腺癌细胞的KLHL22可抑制裸鼠移植瘤的发生。

 

  

生命科学联合中心2014级博士生陈杰为论文第一作者。生命科学联合中心、分子医学研究所刘颖研究员为论文通讯作者。北京大学分子医学研究所博士生欧宇辉在研究过程中作出了重要贡献。该研究获得了北大-清华生命科学联合中心、科技部国家重点研发计划及973计划、国家自然科学基金、膜生物学国家重点实验室和HHMI国际研究学者项目的支持。




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