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科研进展

 

黄晓军研究组在急性淋巴白血病研究取得系列进展

 

近期,《Journal of Hematology & Oncology》发表生命科学联合中心、北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心黄晓军研究组针对急性淋巴细胞白血病(ALL)的两项前瞻临床研究,为优化ALL治疗选择提供了高级别循证医学证据。

ALL是严重危害人类健康恶性血液肿瘤,造血干细胞移植是治愈ALL的主要手段,尤其是单倍型造血细胞移植“北京方案”使得ALL治疗已经进入“人人都有供者”的新时代。

年轻成人(18-39)标准危险费城染色体阴性ALL(标危ALL),被认为是成人ALL中预后最佳群体,既往欧美指南不支持应用单倍型移植。黄晓军研究组系列转化研究改善ALL单倍型移植预后,牵头的全国III期前瞻研究(NCT02042690)揭示:单倍型移植治疗标危ALL无病生存优于化疗(80.9%vs. 51.1%; p=0.0116),时间依赖多因素分析提示单倍型移植是降低白血病复发、提高生存的独立因素(J Hematol Oncol. 2020;13(1):52),上述研究成果支持单倍型移植作为标危ALL缓解后巩固一线治疗。

   单倍型移植良好的疗效和几乎100%供者可及性随之带来了问题,与经典的同胞相合移植模式相比,单倍型移植只能是“备选的”替代供者吗,能否“超越经典”?黄晓军研究组聚焦移植前微小残留病(MRD)阳性ALL患者,在 III期遗传学生物随机对照研究中(NCT02185261),依照有无同胞相合供者随机为单倍型移植组及同胞相合移植组。研究证实单倍型移植较同胞相合移植复发率更低(23% vs. 47%p=0.006),无病生存(65% vs. 43%p=0.023)和总生存(68% vs. 46%; p=0.039)更优,多因素分析提示单倍型移植是降低复发、改善生存独立危险因素(J Hematol Oncol. 2020;13(1):27) 

上述研究提示,单倍型移植较经典的同胞相合移植具有更强的抗白血病效应(GVL),通过降低MRD+ALL患者复发率从而改善患者生存。本研究颠覆了“同胞相合供者永远作为首选供者”的行业规律,单倍型移植以更强的抗白血病作用实现了对“经典模式”的弯道超车,有望改变我国及欧美指南、共识,构建造血干细胞移植新生态。

上述研究得到了科技部重点研发计划,国家自然基金委创新群体、重点项目,生命科学联合中心的资助。

 

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全文链接:

文献1https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32414392

文献2https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31428917

 

 通讯作者:黄晓军

    国家血液系统疾病临床医学研究中心主任 北京大学人民医院,北京大学血液病研究所,北京市造血干细胞移植重点实验室教授,主任医师,博导,生命科学联合中心研究员 研究方向:恶性血液病诊治及造血干细胞移植临床及基础研究工作 国家“杰青”获得者。主持国家重点研发计划、国自然重点(3项)等基金;以通讯或第一作者发表SCI 论文400余篇,入选2014-2019年中国高被引学者榜单(Elsevier医学);排名第一获国家科技进步二等奖2项,获何梁何利科学与技术进步奖、谈家桢生命科学奖、转化医学杰出贡献奖等。


 




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