Cell Chem Biol |王初课题组与合作者通过定量化学蛋白质组学
揭示CSE蛋白的O-GlcNAc修饰抑制滋养层细胞合体化的机制
近日,北京大学化学与分子工程学院、生命科学联合中心王初课题组与中国科学院动物研究所王雁玲课题组及北京大学陈兴课题组在Cell Chemical Biology杂志上合作发表了题为“Quantitative Chemoproteomics Reveals O-GlcNAcylation of Cystathionine γ-lyase(CSE) Represses Trophoblast Syncytialization”的研究论文。在这项工作中,三个课题组发挥各自的研究专长,通力合作,利用体外诱导的滋养层细胞系合体化模型,结合O-GlcNAc化学酶法标记技术和定量化学蛋白质组学技术,首次实现对人胎盘滋养层细胞中O-GlcNAc动态修饰的大规模定量分析,从而进一步揭示了CSE蛋白的O-GlcNAc修饰对滋养层细胞合体化的调控作用。
作者首先利用体外forskolin(FSK,一种PKA信号激活剂)诱导BeWo细胞(一种人的滋养层细胞系)的合体化模型,结合基于GalT的O-GlcNAc化学酶法标记和还原二甲基化定量蛋白质组学技术,建立了第一个人胎盘滋养层细胞O-GlcNAc修饰蛋白数据库。在鉴定到的829个高置信度的O-GlcNAc修饰蛋白中,已确定的O-GlcNAc修饰蛋白占55.7%,新发现的O-GlcNAc修饰蛋白占44.7%。在这些蛋白中,CSE蛋白作为O-GlcNAc修饰水平升高最为显著的蛋白引起了作者极大的关注。
本文作者:LJ
本文链接:https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2021.01.024
文章DOI:10.1016/j.chembiol.2021.01.24
参考文献:
[1] Qin W, et. al., Quantitative time-resolvedchemoproteomics reveals that stable O-GlcNAc regulates box C/D snoRNPbiogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2017, 114(33).
[2] Qin W, et. al., Artificial CysteineS-Glycosylation Induced by Per-O-Acetylated Unnatural Monosaccharides during Metabolic Glycan Labeling. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2018,57(7).
[3] Qin K, et. al., Quantitative Profiling ofProtein O-GlcNAcylation Sites by an Isotope-Tagged Cleavable Linker. ACS.Chem. Biol. 2018, 13(8).
[4] Qin W, et. al., Chemoproteomic Profiling ofO-GlcNAcylation in Caenorhabditis elegans. Biochemistry. 2020, 59(34).