2024年12月11日，生命中心举办了本年度第四次学术交流活动。活动由生命中心PI李毓龙主持，来自两校的60多名PI参加了本次交流。

生命中心PI祁海做了“追寻B细胞免疫记忆：从生发中心到中枢神经环路”为题的学术报告。

生命中心PI祁海做报告

    免疫系统是机体预防外界病原体入侵，清除体内异常组织，细胞，维护机体稳态的重要系统，其中B细胞活化分泌抗体所介导的体液免疫应答是免疫系统发挥作用的重要方式之一。祁海教授首先介绍了关于初始B细胞在接受抗原后活化并形成分泌抗体的浆细胞的过程，其中重点介绍了一类可以长期存活在体内并持续分泌抗体的长寿浆细胞，发现高表达EpCAM是该类细胞的特征之一。初始B细胞活化后除了可以分化为浆细胞外，还可以成为记忆B细胞，这些细胞可以长期存在，并在再次遇到抗原时快速地活化响应免疫应答，为机体提供长期的保护能力。祁海教授对上述过程进行了详细的介绍，并通过一系列实验证明IL-9可以通过上调生发中心B细胞内的Zbtb18促进记忆B细胞的分化。此外，祁海教授发现Zfp318对记忆B细胞再次活化非常重要，敲除小鼠记忆B细胞内的Zfp318后这些细胞几乎丧失了进入生发中心和分化为浆细胞的能力。在讲座的后半部分祁海教授对体液免疫的中枢调控进行介绍，其通过一系列病毒示踪实验证明，脾脏神经可以受到脑内下丘脑区的调控，当机体在遇到警戒或危险时机体可以通过下丘脑-交感神经-脾脏通路促进机体产生更多的浆细胞，从而协同性地参与对抗其可能面临的感染危险和挑战。

报告后生命中心Pl李毓龙，于翔等就感兴趣的问题与报告人进行了深入的探讨。

生命中心PI陈鹏做报告

生命中心PI陈鹏做了以“活细胞化学与生命健康”为题的报告。在报告中，陈鹏详细分享了他们如何利用生物正交反应技术，探索活细胞环境下生物分子对生命过程的影响机制。首先介绍了他们在分子间相互作用研究中的探索。在细胞层面，他们开发了一种单位点解析的多组学（SiTomics）策略，得到蛋白质组的蛋白质互作信息和基因组的Hi-C坐标。而在组织层面，他们也使用正交化学技术研究了小鼠神经元机制。此外，陈鹏教授也介绍了他们正在开发的技术。传统的生物正交反应通常只能用于底物修饰及寻找相应的酶，而无法从酶寻找底物。而陈鹏提出了Kinase decage技术：先降低酶活性，再通过生物正交反应瞬时提升酶活性，以此观察与其反应的底物，达成了根据酶寻找底物的目的。

在探索空间特异性生物分子互作信息时，陈鹏团队发现溶酶体因其高酸性和多种水解酶，导致常见的标记技术难以奏效。因此他们单独设计了反应物CAT-Prox，能够在极端环境下对溶酶体进行标记。70%的小分子药物治疗靶点都是膜蛋白。由于其独特的生物膜环境，常规的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术难以适用。为此，陈教授的团队开发了GlueTAC技术，通过让抗体与膜蛋白结合并将其送入溶酶体降解，从而实现特定膜蛋白的敲除。

在讲座的结尾，生命中心PI陈鹏对生物正交反应领域进行了总结，以点击化学为代表的生物正交反应，可在不干扰生命系统的条件下进行，因此广泛应用于目标生物分子的标记、示踪、富集、修饰以及疾病的诊断和治疗领域。然而，这些传统的生物正交反应都属于“成键”范畴，难以对生物分子的功能进行原位调控。陈鹏课题组提出并发展了基于“断键”模式的生物正交化学-“生物正交剪切反应”，实现了靶标分子中掩蔽基团的时空可控“解离”，为活细胞和活体环境下目标分子的“释放”、“激活”与“操控”提供了新的可能。这些生物正交反应的新方向，将为研究复杂生命系统和疾病诊疗提供更为强大的工具。。

报告后生命中心PI李晴、陈雪梅、肖百龙、张泽民等进行了深入的讨论交流。