前言：
在生命学科高层次人才中心和生命中心的共同支持下，清华大学生命学科高层次人才培养中心论坛每学期会邀请不同领域报告人，进行专题学术报告，倡导由研究生策划、主持、主导午餐会和撰写新闻稿件，借此机会加强师生互动，增进学术交流与讨论。
2025年2月19日，受清华大学生命学院交叉方向王海峰老师邀请，加州大学圣迭戈分校钟声教授做客清华大学生命学科高层次人才培养中心论坛，围绕“从生物标志物发现到阿尔兹海默症治疗开发”主题进行学术报告，报告会在生物医学馆E109会议室顺利进行。
本次报告会由清华大学生命科学学院2023级博士生燕文杰主持。会议伊始，主持人介绍了钟教授的学术背景与研究成果，讲座吸引了众多学生和老师们前来参与。
图 1 主持人做开场介绍
钟教授首先介绍了阿尔兹海默症（AD）的现状。阿尔兹海默症是一种难以治疗的神经退行性疾病，预防和早期检测至关重要。钟教授指出，外泌体RNA（exosome RNA, exRNA）检测技术为阿尔兹海默症的早期诊断提供了新的思路。钟教授团队与当地医院合作，分析了大量患者样品，包括正常的人群、确诊阿尔兹海默症的患者，以及最初正常但之后确诊为阿尔兹海默症的“转化者”。这些人群的信息和血液样本为数据训练和预测提供了基础。
通过对阿尔兹海默症患者和非患者大脑的单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析，钟教授团队发现了阿尔兹海默症上调的基因，如PHGDH。进一步研究发现，这些基因在血液中的外泌体RNA也呈现升高趋势，从而可以用于预测疾病的发生和发展。
图 2 报告精彩瞬间
钟教授指出，PHGDH是一个潜在的生物标志物，在海马体中高表达，并与认知能力下降相关。在“转化者”中，随着时间推移，如果最终确诊为阿尔兹海默症，PHGDH会在确诊前升高，可作为预测标志物。此外，钟教授团队在小鼠模型中诱导PHGDH高表达，发现其会导致Aβ蛋白聚集，从而揭示了PHGDH在阿尔兹海默症中的作用机制。
钟教授还介绍了MUSIC技术。在小鼠阿尔兹海默症模型中，患病小鼠表现出行为缺陷，如焦虑和恐惧。此外，钟教授团队发现了一种小分子抑制剂，能够通过抑制PHGDH来缓解阿尔兹海默症的症状，为阿尔兹海默症的治疗带来了曙光。
钟教授深入浅出的讲解引起了与会人员的极大兴趣。在提问环节，参会同学就PHGDH基因、MUSIC技术等相关领域踊跃提问。钟教授对每一个问题都作出了详细解答。最后，报告在大家热烈的掌声中圆满结束。
图 3 钟教授与提问同学进行互动
报告环节结束后，主持人引导钟教授和报名学生前往生物医学馆E202开展了午餐交流会。钟教授与学生们进行了深入交流，就外泌体RNA检测技术的应用、阿尔兹海默症的早期诊断等问题进行了探讨。大家收获颇丰，本次论坛在热烈的氛围中圆满结束。
图 4 午餐会合影
在此，特别鸣谢生命科学联合中心、清华大学生命科学学院对此次论坛的大力支持。
嘉宾介绍
钟声教授现任加州大学圣迭戈分校（UCSD）生物工程系教授，并担任该校液体活检研究中心的主任，还主导了4D Nucleome联盟组织中心，是国际系统生物学与单细胞多组学领域的顶尖学者。
他本科毕业于北京大学，获得数学和经济学双学位，随后在哈佛大学获得了生物统计博士学位，并在哈佛大学、斯坦福大学等进行了应用数学、生物信息学、分子生物学、基因组学等交叉学科的研究，他的工作突破了传统生物学研究的技术瓶颈，还在染色质相互作用、RNA-染色质关联、以及疾病早期诊断标志物的开发等方面推动了现代生物学研究的多项重要进展。他的研究不仅深刻改变了我们对复杂生物系统的理解，还为精确医学和液体活检技术的应用提供了新的可能。
钟声教授的研究以开发革命性生物技术和解析复杂生物系统动态机制为核心，取得多项具有全球影响力的突破。2024年，其团队开发了创新性的MUSIC技术，能够在单细胞分辨率下，同时分析细胞核内的多重染色质相互作用、基因表达和RNA-染色质关联，揭示了不同皮层细胞类型和状态，以及与衰老相关的染色质构象特征，发表于《Nature》。此外，钟教授的实验室还开发了MARIO技术，用于大规模揭示RNA-RNA相互作用，以及MARGI技术，揭示了成千上万的染色质相关RNA（caRNA）及其基因组相互作用位点。在液体活检领域，钟教授开发了SILVER-seq技术，能够从极小的液体样本中进行外泌体RNA（exRNA）测序，为癌症复发监测提供了新的生物标志物检测手段。
钟声教授的学术贡献获得多项国际权威奖项认可，包括美国国立卫生研究院（NIH）院长先锋奖（这一奖项旨在表彰那些在生物医学研究中具有开创性、革命性贡献的科学家）、美国国立糖尿病、消化与肾脏疾病研究所（NIDDK）的催化奖等，他还被选为美国医学和生物工程学会（AIMBE）和亚太人工智能协会（AAIA）的会士等。
供稿人：顾卜铭 清华大学生命学院21级博士生
王新铭 清华大学生命学院22级博士生
