前言：
在生命学科高层次人才中心和生命中心的共同支持下，清华大学生命学科高层次人才培养中心论坛每学期会邀请不同领域报告人，进行专题学术报告，倡导由研究生策划、主持、主导午餐会和撰写新闻稿件，借此机会加强师生互动，增进学术交流与讨论。
2025年4月22日，受清华大学生命学院葛亮老师邀请，浙江大学生命科学研究院院长冯新华教授做客清华大学，以“Unraveling the TGF-β Paradox in Cancer: To (TGF)β or not to (TGF)β?”为题作学术报告，并参加师生午餐交流会。
本次报告在生命科学馆143会议室，由葛亮教授主持，吸引了众多师生参与，现场学术氛围热烈。
图 1 葛亮教授做开场介绍
报告开篇，冯教授介绍了TGF-β信号通路的基本组成及研究历史，指出该通路在细胞增殖、分化、凋亡等过程中的重要调控作用，由此引出TGF-β通路的失调与癌症发生的密切关联。
TGF-β信号通路在癌症发展过程中呈现独特的“双刃剑”效应。在正常细胞和早期肿瘤中，TGF-β通过抑制细胞增殖、诱导凋亡发挥肿瘤抑制因子（TS）作用。大于40%的胰腺癌及约30%的结直肠癌中，TGF-β通路的核心介质 Smad4 蛋白基因发生突变，导致通路功能丧失，肿瘤细胞逃逸生长抑制。而在其余多种癌症中，TGF-β通路组分却并未发生缺失或功能突变。
对此，冯教授团队研究发现，间变性淋巴瘤激酶（ALK）可磷酸化 Smad4 蛋白MH1结构域的Y95位点，破坏Smad4 与DNA的结合，从而失去TS的功能。而慢性髓性白血病（CML）的致癌因子BCR-ABL1，也具有高度酪氨酸激酶（RTK）活性，它能够磷酸化Smad4的 Y195/Y301/Y322位点，阻碍Smad4 对靶基因的转录激活。此外，朊病毒样蛋白SFPQ可驱动液液相分离，使各Smad蛋白无法形成复合物而发挥转录激活和TS活性。
图 2 报告精彩瞬间
接下来，冯教授讲述了TGF-β通路的另一面，即其肿瘤促进作用。在晚期癌症中，TGF-β可通过激活肿瘤相关成纤维细胞（CAF）、促进血管生成和免疫抑制微环境形成等，为肿瘤转移提供“生态位”。其中，研究团队发现ErbB4激酶通过磷酸化Smad4的Y162位点，特异性地增强TGF-β诱导的上皮-间充质转化（EMT）相关靶基因的转录，从而促进肿瘤细胞的迁移。
最后，冯教授介绍了基于TGF-β双面性的肿瘤治疗策略、临床用药方案与研究前景。深入浅出的精彩报告引起了在场师生的广泛兴趣，同学们踊跃提问，就TGF-β通路的复杂调控网络、时空异质性、广谱抗癌策略等与冯教授进行了更深入的探讨。会议在大家热烈的掌声中圆满结束。
图 3 冯教授与提问同学进行互动
午餐会交流会于生命科学馆325会议室举办。期间，冯教授与同学们热切交流，既在课程学习、竞争压力、发展路径等大方向上分享了自己的经验和看法，又和同学们讨论了具体的研究课题并提供建议，使大家获益良多。
在此，特别鸣谢生命科学联合中心、清华大学生命科学学院、高层次人才中心对本次报告会的大力支持。
嘉宾介绍
冯新华教授，现任浙江大学生命科学研究院院长，求是讲席教授，博士生导师，首席研究员。1983年本科毕业于武汉大学，获生物学学位；1986年获中国科学院遗传研究所遗传学硕士；1992年获美国马里兰大学（University of Maryland-College Park）植物生物学博士；1993年-1997年于美国加州大学旧金山分校（UCSF）从事生化/细胞生物学方向博士后研究。1997-2007年历任加州大学旧金山分校研究助理教授、美国贝勒医学院（BCM）助理教授及副教授；2007年-至今兼任贝勒医学院教授、Duncan癌症中心研究员、STaR干细胞与再生医学中心研究员、炎症生物学中心研究员；2008年-至今任美国德州农工医学中心（Texas A&M Health Science Center）兼职教授。
冯新华教授长期从事生命科学与医药研究，聚焦分子信号传导通路和蛋白质修饰在干细胞、正常器官发育以及癌症等疾病发生和发展中的功能，在国际上享有极高的学术声誉。 尤其关注TGF-β信号通路的分子调控机制及其在癌症中的作用，包括TGF-β通路在肿瘤微环境、上皮间质转化（EMT）中的作用，与免疫细胞功能、肿瘤免疫逃逸的关联，以及与Hippo、Wnt等其他关键通路的交互作用等。在开展基础研究的同时，致力于靶向肿瘤信号网络的免疫与细胞治疗。研究团队在Cell、Nature、PNAS等期刊上发表研究论文180多篇，在国内外学术报告和大会报告近两百次，并多次组织与主持重大国际会议。先后获得过美国Keck Young Scholar (2001)、Leukemia & Lymphoma Society Scholar (2003)、American Cancer Society Research Scholar (2003)、国家杰青(B) (2004)、美国AAAS Fellow (2012)和浙江省特级专家等(2019)荣誉。现任Cell Research、Open Biology等杂志编委，曾任JBC编委、美国细胞学学会（ASCB）国际事务委员会委员、美洲华人生物科学学会(SCBA)财务长、华人生物科学家协会(CBIS)理事等学术兼职。
供稿人: 张雨萱 清华大学药学院23级博士生
