炙热的夏日,鸟鸣尚稀,当我们踏入北大燕南园的校园,金光楼内,上演的是一场关于生命奥秘的知识盛宴——本次生命科学联合中心(北大方面)举办的“分子生物学与前沿技术”暑期培训班。短短5天,内心却被层层波澜掀起;思绪翻涌,振奋与感动交织,仿佛置身于科学探索的汪洋大海,激荡不已。
7月13日下午,我带着既兴奋又忐忑的心情抵达入住的酒店,随后便迫不及待地参观了北大的校园。北大校园内既有红墙黛瓦,又有树影婆娑,宛若一幅承载百年学术荣耀的画卷。心中不禁感慨,希望这次培训班可以不虚此行,了解到生命科学最前沿的科研进展,也能聆听到各位老师对于生命科学治学理念的看法。而事实证明,这次活动不仅让我认识了三五好友,切身感受到了北大优良的治学风气,更为各位老师在基因编辑,癌症治疗等领域卓越的成果与深刻的理解而叹服。
图一:北大未名湖畔夜景
培训首日,刘君老师以“RNA modification、Epigenetics与相关技术”为题,将RNA修饰领域的发展娓娓道来。从中心法则、FTO酶的首个鉴定,到当下RNA修饰相关研究技术的层出不穷,短短一个半小时,刘老师便带我们领略了近十五年的科学史发现。FTO作为首个被鉴定的RNA去甲基化酶,自2011年何川教授报道FTO可以擦除mRNA内部的m6A,由此开创并引发了表观转录组学以及RNA表观遗传学的研究热潮。可以说,这一发现犹如向未知的生命科学的汪洋大海投下一枚石子,激起科学界层层涟漪;从最初的ELISA/dot-blot,MeRIP-seq仅有~100nt左右的分辨率,到近年来的GLORI-seq,LEAD-m6A-seq等实现单碱基分辨率且绝对定量的技术进步,技术的发展总是推动着我们对于这一领域认识的不断深入。通过与老师就如何区分相关的m6A修饰位点到底是转录本噪音还是有特定的生物学功能,以及RNA修饰与环境的互作调控机制的提问,我不仅了解到了RNA修饰领域未来,也感受到大家为解决学术问题所做出的努力,以及我们对于生命科学相关问题的认识不断深入的过程。
图二:刘君老师在讲述以“RNA modification、Epigenetics与相关技术”为题的学术讲座
14号下午,胡家志老师进行的学术报告题为“Genome Dynamics and Cellular Function”。他从DNA复制,修复与重组的“常规模式”切入,带我们探寻了那一条条双螺旋背后的秘密。传统教科书将人体DNA复制描绘成由复制泡起始,随后眼神终止的过程,而胡老师的团队却通过创新技术,在高等哺乳动物细胞发现了全新的DNA复制模式——Replication Fountain。这一发现不仅挑战了几十年来我们对这一过程根深蒂固的认知,更足以让人对生命复制的精密与灵动肃然起敬。这一发现真真实实的告诉我们,以往自己学过的教科书只是我们对生命科学认知的起点,而真正的答案却往往在不断质疑与挖掘中才能渐渐浮现。
图三:胡家志老师开展题为“Genome Dynamics and Cellular Function”的学术讲座
第三天上午最令人期待的,是魏文胜老师关于RNA编辑与临床转化的分享。他的团队在一次意外发现中开创了LEAPER技术,同时还构建了环形RNA疫苗平台,更在真真的临床治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的模型中取得了突破性的成果。讲座中,魏老师播放了一段一位低龄患者在注射低剂量的核酸治疗药物后,运动能力明显改善的视频,看到这个孩子肌肉运动能力的显著改善,仅仅在两周后便可以像一位正常人一般上楼梯这样的巨大改变,那涌动的惊喜与喜悦直击人心。当看见DMD患儿因RNA编辑技术重拾行走能力,那种“实验数据”化为“真实生命”的震撼,让我第一次对“科研造福人类”有了具体而鲜明的体验。
图四 魏文胜老师讲述DMD患儿在药物治疗下逐步恢复的临床试验
那一刻让人不禁思考,科研的终极意义,在拓展人类认知边界之外,其实更在于让实验室里的种种发现能够落地生根,开花结果,即魏老师说的“from bench to bedside”,可以为人类健康带来实实在在的改变。“我们希望知道,什么时候能真正治个病?什么时候能治个难治的病?什么时候能治个难治的大病?”魏老师在台上的慷慨陈词,发人深省,也启迪了我们对生命科学之意义的思考。
图五 魏文胜老师讲解课题组的治学理念
本次的暑期培训班中有许多关于基因编辑与癌症治疗等领域的讲座。胡家志老师、伊成器老师、魏文胜老师等多位导师对基因编辑与治疗的讲解,引发了我更深层次的反思。诚然CRISPR/Cas、ABE等技术十分惊艳,但脱靶效应、重复编辑与旁位编辑等问题导致的临床风险却是限制了目前其广泛的应用。我们应如何在“精准”与“安全”之间取得平衡?基因编辑技术的未来,是治愈各种遗传病的圣杯,还是更深层次伦理困境的开端?这些问题亟待每一位医学工作者解决,也是所有基因编辑与治疗领域工作者所面临的切实问题。
图六 伊成器老师讲解对于基因编辑治疗进行安全性评估的重要性
在此次活动中,我有幸与来自武汉大学的王俊洁同学结缘。我们从各自院系的办学理念聊到科研项目的选题,又从各位导师的讲座问题讨论说到学术人生的规划。王同学博学而谦逊的品德让我敬佩。我们不仅对老师的讲座中所涉及的学术问题进行了细致的讨论,更敬佩于各个老师在生命科学研究中不断创新不断探索的坚定。这些讨论既实在又饱含热忱。正是这种同行者的对话,让我们的科研之路不再孤单,也让未来的方向更加明晰。
若要以两个词概括这次暑期培训带给我的印象,我会选择“成长”与“创新”。从对RNA修饰的初步好奇,到对基因复制模式的重新解读,我的知识版图在三天内大幅扩展。而无论是FTO酶的发现、replication fountain对于传统复制模型的重塑,还是LEAPER技术的临床突破,都印证了科学的本质,实际上就是不断打破认知边界,重塑人类认知世界的过程。
5天的培训如一场华彩的乐章,从清晨拨开的霞光到夜幕下的灯火,每一节报告都是一个乐章,每一次讨论都是一段变奏。离别礼堂时,心中既有不舍,更有满怀的期待。我将如何将所学融入自己的研究中?在未来的探索中,我是否能如导师们般,将理论与实践紧密结合?是否有一天,我们得以真正站在临床转化的前沿,为人类的生命健康做出实打实的贡献?
当晚风拂过未名湖,捎来淡淡荷香,16号下午的闭幕宣告着此次暑期培训班的结束。本次CLS暑期培训班,不仅丰富了我的专业视野,亦令我体悟到科研的迷人魅力与肩头的责任重担。在未来的岁月里,愿这次CLS之行,成为我们每一位同学学术旅程中的一盏明灯,照亮前路,激励我们不断探索、勇攀高峰的信念。