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2026年4月9日，北京大学生命科学学院，北京大学生物医学前沿创新中心研究员李湘盈老师应邀为《生命科学科研概览和前沿展望》课程开展讲座，报告主题为“从造血发育到创新技术开发”。在本次报告中，李湘盈老师介绍了红细胞发育及其与免疫系统的互作机制，并延伸至相关研究的转化应用，系统展示了红细胞研究由基础科学迈向转化医学的整体发展路径与临床意义。

在基础研究层面，李湘盈老师首先介绍了红系谱系分化的研究体系。红细胞作为经典的分化模型，其发育过程清晰且层级分明，从早期的BFU-E逐步过渡到CFU-E，再到终末分化阶段，红细胞经历显著的形态和分子重塑，并逐步成熟为双凹圆盘状红细胞。与之相伴的是全局转录抑制及染色质三维结构的重构，例如染色质区室和拓扑关联结构域（TAD）的解体；同时，仍有部分染色质区域保持开放并富集关键红系基因，提示其在维持细胞特异性表达中的重要作用。李湘盈老师还重点介绍了Mediator复合物亚基的功能特化。Mediator作为连接转录因子与RNA聚合酶II的桥梁，在红系发育中表现出阶段性功能分化。早期祖细胞。

在疾病机制研究方面，李湘盈老师以获得性纯红再障（PRCA）为例，展示了从临床病例出发的机制解析路径。研究发现，多发性骨髓瘤患者接受三联治疗后出现PRCA，通过排除感染等已知因素，药物相关机制。进一步实验表明，可抑制红系分化并诱导细胞凋亡。单细胞转录组和蛋白组学分析显示，患者红系细胞停滞于早期阶段，同时异常高表达MHC I类分子，进而使红系前体细胞被CD8+T细胞识别并攻击，从而导致红系再生障碍。通过去除T细胞或阻断MHC I可以部分恢复红系发育，揭示了免疫介导的新型PRCA发病机制。

红细胞作为治疗载体具有多种潜力。红细胞数量丰富、无细胞核、生物安全性高，且表面可装载大量分子，使其成为理想的递送平台。在高尿酸血症治疗中，通过工程化红细胞表达尿酸氧化酶，可实现体内稳定代谢尿酸，并通过表面偶联免疫抑制策略克服免疫排斥问题。在肿瘤免疫方面，将人工MHC I抗原复合物装载于红细胞表面，可激活特异性T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。而针对CAR-T在实体瘤中浸润困难的问题，也可以利用红细胞作为LNP-mRNA递送载体，将编码CAR的mRNA精准递送至细胞，实现体内原位生成CAR细胞。

总体而言，本次报告中，李湘盈老师展示了红细胞研究从基础生物学到临床转化的完整路径，不仅深化了同学们对红系发育调控与疾病机制的理解，也为细胞治疗和核酸递送提供了创新思路与技术。