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2026年5月18日下午，由北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心主办的学术讲座在北京大学吕志和楼B101报告厅举行。本次讲座由北京大学张研教授、陈晓伟教授共同邀请，特邀香港科技大学生命科学部主任、国际知名神经科学家卜国军（Guojun BU）教授，作了题为“Pathobiology of APOE in Aging and Alzheimer’s Disease”（衰老与阿尔茨海默病中APOE的病理生物学）的专题学术报告。讲座吸引了来自清华大学、首都医科大学等高校及周边科研机构的众多师生到场，现场学术氛围浓厚，活动圆满落幕。

卜国军教授报告

卜国军教授长期致力于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的分子病理机制研究，尤其在载脂蛋白E（APOE）基因与AD风险关联领域作出了多项开创性贡献。在本次报告中，卜教授系统介绍了其团队利用人源APOE等位基因特异性与细胞类型特异性小鼠模型，结合iPSC衍生细胞和类器官模型，揭示APOE不同亚型（ε2、ε3、ε4）在脑、血管及外周组织不同细胞类型中对认知功能和AD病理的差异调控。

卜教授首先回顾了AD的研究背景。他指出，AD是老龄化社会中最常见的痴呆类型，其复杂的分子机制仍是实现有效治疗的主要障碍。在众多遗传风险因素中，APOE ε4等位基因是散发性AD的最强风险因子，而ε2则具有显著的保护作用。卜教授阐释，ApoE4在病理条件下主要表现为“毒性功能获得”，同时也存在脂质代谢等生理功能的缺失；与之相对，ApoE2则通过促进脂质外排及整体脑脂质代谢发挥关键保护作用。尤其值得关注的是，APOE2的脑蛋白质组和脂质组呈现出与APOE3或APOE4截然不同的分子特征，提示其独特的保护机制。

在具体研究进展方面，卜教授详细展示了团队近年来的代表性成果。通过构建肝脏特异性表达不同APOE亚型的小鼠模型，他们发现肝脏来源的ApoE3蛋白可穿越血脑屏障，增强小鼠认知功能、减轻脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）病理负荷，而肝脏来源的ApoE4则产生相反的有害效应。此外，在小胶质细胞中特异性表达ApoE3能够减少脂滴形成，增强细胞吞噬功能与炎症调控能力，而ApoE4则损害小胶质细胞的正常生理功能。卜教授还分享了外周脂质代谢与中枢病变关联的新发现：APOE4携带者血浆中DHA类脂质出现异常积聚，提示外周脂质代谢紊乱可能参与AD的发病过程。这些工作系统地揭示了APOE亚型依赖的、涉及多器官与多细胞类型的调控网络，为理解AD的异质性及开发基因型特异性治疗策略奠定了重要基础。

报告结束后，现场提问环节气氛活跃，学术讨论热烈。参会师生围绕APOE亚型在不同细胞类型中的功能差异、iPSC衍生细胞及类器官模型的应用局限，以及APOE未来能否作为AD药物开发的直接靶点等问题踊跃提问。卜教授对每一个问题均给予了深入而具体的解答，充分展现了一流学者的严谨风范与开放精神。

现场互动

本次讲座历时一个多小时，内容前沿、逻辑清晰、信息密度高。卜国军教授不仅系统梳理了APOE在衰老与AD中的病理生物学全景，还分享了团队在跨器官、跨细胞类型研究中的最新进展，为在场师生提供了从基础机制到转化应用的全方位视角。多位参会者表示，此次报告极大地拓展了他们对阿尔茨海默病遗传异质性和精准治疗策略的理解，也激发了新的研究思路。讲座在热烈的掌声中圆满结束。

作为北京大学神经退行性疾病研究领域一次高水平的学术交流，本次讲座充分展现了国际前沿与中国科研力量的深度对话。卜国军教授表示，期待未来与北京大学在APOE相关动物模型、类器官技术及脂质代谢组学等领域开展进一步合作，共同推动阿尔茨海默病的基础研究与转化医学发展。