讲座中,祁海教授从疫苗研发的核心瓶颈出发,聚焦HIV、流感等高度变异病毒的广谱疫苗研发难题,系统阐释了生发中心内B细胞成熟与抗体亲和力筛选的核心原理。他指出,弱势表位难以激活有效免疫应答是广谱疫苗研发的关键障碍,破解这一难题需深入解析记忆B细胞与长寿浆细胞的形成、维持及激活机制。团队通过遗传学标记、单细胞测序等技术,鉴定出骨髓长寿浆细胞的特异性标志物,揭示了其兼具高活性与长寿命的特殊生理特征;同时解析了IL-9-ZBTB18信号轴调控记忆B细胞从生发中心发育而来的关键分子机制,并发现锌指蛋白ZFP318对记忆B细胞的二次召回功能至关重要。
基于上述基础研究,祁海教授分享了靶向ZFP318的药物研发成果。团队与北京大学雷晓光教授合作,筛选获得小分子药物A3,可显著上调ZFP318表达,唤醒原本无法被二次接种激活的弱势表位记忆细胞,诱导产生广谱交叉保护抗体,为通用流感疫苗和HIV广谱疫苗的研发提供了全新调控策略。祁海教授表示,后续将进一步深入解析ZFP318的完整作用机制。
在系统阐述体液免疫与记忆B细胞调控核心成果的基础上,祁海教授进一步聚焦神经免疫调控交叉前沿,分享了团队在该领域的开创性探索,揭示了大脑调控免疫应答的全新机制。他从民间“气功冥想增进健康”的认知切入,指出此类现象虽缺乏循证解释,却暗含神经调控免疫的科学线索。团队通过构建小鼠模型,发现全新的神经免疫兴奋环路,突破了传统认知中以免疫抑制为主的神经调控固有观点。研究鉴定出下丘脑HCRT神经元和内侧前额叶皮层mPFC等关键脑区,解析出mPFC-外侧下丘脑LH-脾神经-浆细胞的完整神经免疫调控通路,证实天敌气味、环境感知等外界信号可通过该环路激活机体免疫反应,显著提升浆细胞生成水平,增强免疫记忆应答。
现场提问环节学术氛围浓厚,参会师生踊跃发言。围绕ZFP318药物的潜在副作用、记忆B细胞竞争调控、食物与社交行为对免疫的影响等前沿问题,祁海教授逐一细致解答,结合实验数据与机制原理进行深入剖析,现场交流气氛热烈。
本次讲座内容前沿、逻辑严谨、成果丰硕,为参会师生提供了宝贵的学术交流机会。祁海教授表示,未来将持续深化免疫学与神经科学的交叉研究,并欢迎感兴趣的师生加入免疫学、神经免疫学等相关方向开展合作。本次讲座的成功举办,进一步推动了北京大学生物学国家高层次人才培养中心的学科建设,助力我国生命科学领域高层次人才培养与科研创新能力提升。