杨勇课题组在The American Journal of Human Genetics发表论文揭示纯发-甲型外胚叶发育不良的致病基因

2012年10月，北京大学第一医院皮肤科杨勇教授的课题组与医科院基础所张学教授课题组合作，在The American Journal of Human Genetics在线发表论文，首次确定了纯发-甲型外胚叶发育不良的致病基因为HOXC13，揭示了HOXC13基因在人类皮肤附属器生长发育中的重要作用。

纯发-甲型外胚叶发育不良主要表现为患者自出生后全身毛发及甲完全缺失或甲营养不良，严重影响患者外观及手部精细活动功能。课题组通过对一个近亲婚育的家系进行研究，利用外显子组测序方法对先证者家庭4位成员的全基因组功能编码区DNA进行检测，最后凭借扎实的遗传学背景知识和巧妙的数据过筛确定HOXC13为该病的致病基因。课题组进一步对患者头皮毛囊HOXC13及其调控的下游结构蛋白的表达及其mRNA转录情况进行研究，发现其表达明显减少直至完全缺失，从而导致了患者毛发及甲发育不良的临床表型。通过国际合作，课题组又在一例阿富汗患者中也发现了HOXC13基因的部分缺失，从而最终确定了纯发-甲型外胚叶发育不良为HOXC13基因的功能缺失性突变所导致。

HOX基因家族是动物发育过程中至关重要的调控基因。既往研究发现，HOXC13基因敲除后，小鼠出现无毛、甲发育不良和尾骨发育异常等表现。然而， HOXC13基因在人类发育过程中所发挥的功能一直不清楚。该课题组的研究首次揭示了HOXC13基因以及HOXC13-FOXN1-KRT85基因通路在人类毛发及甲发育过程中的核心作用。该研究也为人类毛发及甲疾病的发病机制和治疗方法研究提供了全新思路。

北大医院皮肤科杨勇教授及医科院基础所张学教授为文章的共同责任作者，北大医院皮肤科林志淼博士及陈荃博士为共同第一作者，课题也得到了两位德国同行提供的病例材料。该研究得到了国家自然科学基金及北京大学-清华大学生命科学中心临床研究员项目的支持。