◆ ◆ ◆ ◆

类风湿关节炎（RA）是临床最常见的高致残性自身免疫病之一，以自身免疫过度激活和进展性骨侵蚀为主要特征，全球有超过3000万的患者。目前，RA的诊断主要依赖于血清类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸多肽抗体（anti-CCP）的检测。然而，仍有约1/3的患者RF和anti-CCP均为阴性，缺乏生物标志物，临床诊断困难，导致延误治疗而出现残疾。

近日，北京大学人民医院风湿免疫科/风湿免疫研究所/北大-清华生命科学联合中心栗占国、胡凡磊团队在ScienceAdvances发表题为“Large-scalemulticenter study reveals anticitrullinated SR-A peptide antibody asa biomarker and exacerbator for rheumatoidarthritis”的研究论文。该研究报道了一项大样本多中心研究，涉及近2000例血清标本，包括1个检测队列和3个验证队列。

本研究表明，抗瓜氨酸化清道夫受体A多肽抗体（anti-citrullinated SR-A peptideantibody, anti-CSP）是RA新型诊断标志物，特别是在缺乏诊断标志物的血清阴性RA中具有诊断价值。此外，anti-CSP可以显著促进RA的发生发展，从而为RA的诊断和治疗提供了新的生物标志物和靶点。

研究团队前期研究发现，RA患者血清中可溶性清道夫受体-A（SR-A）特异性升高，是潜在RA自身抗原及致病分子（NatureCommunications 11(1):1911,2020）。在此基础上，本研究进一步解析了SR-A的瓜氨酸化B细胞自身抗原表位，并通过大样本多中心研究揭示，anti-CSP对RA诊断的敏感性为58.98%，特异性为93.96%。更为重要的是，其对缺乏诊断标志物的血清阴性RA的敏感性可达33.06%，对早期RA（≤24个月）的敏感性可达58.86%。这些结果显示，anti-CSP具有较好的临床诊断价值，尤其适用于血清阴性RA和早期RA的诊断。

研究发现，RA患者anti-CSP展现异常的糖基化修饰，包括11个差异糖型。与健康人总IgG及RA患者总IgG相比，RA患者anti-CSP抗体半乳糖基化修饰及平分型N糖链结构存在明显缺陷。体外及体内功能研究进一步证实，RA患者anti-CSP可以显著促进软骨类器官分泌更多炎性细胞因子，加速实验性关节炎小鼠的发病，并加重实验性关节炎小鼠的症状，引起更严重的骨破坏以及滑膜炎症。这些结果进一步显示，anti-CSP是RA发生发展的重要促进因素。

电子邮箱：

li99@bjmu.edu.cn

实验室主页：

http://www.bdfs.org.cn/ 

研究领域：

长期从事类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎及血管炎等疾病的诊断和治疗。主要研究方向为类风湿关节炎的发病机制及免疫干预、系统性红斑狼疮及干燥综合征的早期诊断及免疫治疗。在《Nature Medicine》、《Lancet Rheum》及《Science》等杂志发表SCI论文380余篇，入选爱思唯尔中国高被引学者。