扁桃体作为重要的淋巴器官,其表面覆有储存丰富的共生微生物,这些菌群的失调可能导致局部免疫系统激活,进而引发全身性免疫反应。研究表明,扁桃体的免疫异常与RA等自身免疫病密切相关。RA患者的致病性T细胞可能起源于扁桃体,但这一过程的具体机制尚未明确。目前RA的治疗方法主要是症状的缓解,而非针对病因的治疗。鉴于微生物在RA发病中的重要作用,扁桃体菌群可能在疾病进程中发挥了重要作用。
本研究通过对扁桃体菌群进行宏基因组测序,发现RA患者扁桃体菌群的组成明显异常,多种链球菌的丰度发生了显著变化(图1)。致病性链球菌(如化脓链球菌、停乳链球菌和无乳链球菌)在RA患者扁桃体富集,且这些细菌可显著加重实验性关节炎,并加强了自身免疫反应(图2)。此外,用来自这些致病性链球菌的抗原肽免疫小鼠可直接诱发实验性关节炎(图2)。相反,多种共生链球菌(如唾液链球菌)在RA患者的扁桃体显著减少,使用唾液链球菌治疗可减缓关节炎的进展,并下调自身免疫反应。
这一研究提示了RA的新型治疗方法。通过调整扁桃体微生物群,特别是恢复链球菌的平衡,可能是新的治疗策略。