科研进展

江鹏研究组揭示维生素 B6 的抗肿瘤效应及关键机制

2025-11-28    点击:

肿瘤组织内浸润的干细胞样CD8+ T细胞保留了良好的增殖和存活能力,以及肿瘤杀伤的功能。而肿瘤细胞会与免疫细胞竞争肿瘤微环境中的关键营养物质,以满足其代谢需求。因此,肿瘤微环境中的代谢变化对维持肿瘤浸润性CD8+ T细胞的干细胞特性和抗肿瘤免疫功能至关重要。

2025年11月27日生命中心/清华大学生命学院江鹏课题组在《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上以长文形式发表了题为维生素B6维持CD8+ T细胞的干细胞样特征及抗肿瘤免疫功能Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+ T cells)的研究论文,揭示了饮食来源的代谢小分子维生素B6能够促进肿瘤内浸润的CD8+ T细胞的干细胞样特征来增强抗肿瘤免疫功能,并且表现出维生素B6在肿瘤免疫治疗中的临床应用潜力。

维生素B6是人体正常生理活动的必需辅酶,仅可以通过膳食获取。在本项工作中,研究人员揭示维生素B6或其活性形式-磷酸吡哆醛(Pyridoxal phosphate, PLP)能够促进CD8+ T细胞的生存能力、干细胞样特征和肿瘤清除能力;而PDXK基因杂合性缺失通过降低PLP水平抑制CD8+ T细胞的干细胞样特征,并促进其耗竭。机制研究发现,PLP通过直接结合并抑制p70S6K活性,从而限制p70S6K介导的BACH2 Ser520位点磷酸化,激活BACH2发挥转录功能,进而促进T细胞干细胞样基因表达,抑制耗竭基因表达。此外,临床前研究模型表明PLP可显著增强抗PD-1疗法的治疗效果。这些发现表明维生素B6是抗肿瘤免疫治疗的潜在靶点。

生命中心/清华大学生命学院江鹏实验室博士后吴珺(已出站,现已入职厦门大学药学院任副教授)、博士后李根博士及2020级博士生周嘉文(已毕业)为本文的共同第一作者。清华大学生命学院,生命中心江鹏研究员为论文通讯作者。清华大学基础医学院董忠军研究员为该研究提供了技术指导帮助。该研究得到清华大学动物中心和代谢组学平台的大力支持,以及国家自然科学基金,清华-北大生命科学联合中心以及钱塘生命科学发展基金的经费支持。

图1:维生素B6抑制肿瘤。

原文链接

https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(25)00691-4