科研进展

贾桂芳课题组与合作者揭示RNA结合蛋白EHD6激活m6A结合蛋白并通过相分离调控水稻抽穗开花的分子机制

2024-06-08    点击:
图片

◆ ◆ ◆ ◆

贾桂芳课题组与合作者揭示RNA结合蛋白EHD6激活m6A结合蛋白并通过相分离调控水稻抽穗开花的分子机制

研究背景

水稻是全球最主要的粮食作物之一,其中抽穗开花期是决定品种地区和季节适应性的关键形状。因此挖掘新的抽穗调控基因,解析抽穗期的分子机制,对培育高产、优良、广适的水稻品种具有重要意义。RNA表观遗传学是近些年来的新兴研究领域,其中m6A是真核生物mRNA内部分布最广以及最重要的RNA修饰。此前研究发现该化学修饰会被特定的m6A结合蛋白(Reader)识别并调控mRNA稳定性、选择性多聚腺苷酸化等功能。然而,目前水稻抽穗期是否受到m6A的调控还尚不清楚,m6A调控翻译的分子机制仍有待解析。近日,北京大学化学与分子工程学院、北大-清华生命科学联合中心贾桂芳课题组与万建民院士南京农业大学团队合作在Molecular Plant期刊发表了题为“The RNA binding protein EHD6 recruits the m6A reader YTH07 and sequesters OsCOL4 mRNA into phase-separated ribonucleoprotein condensates to promote rice flowering ”的研究论文。该论文揭示了RNA结合蛋白EHD6通过m6A途径介导的相分离过程调控水稻抽穗期的机制。


研究结果

该研究定位克隆到一个在长短日照均能促进水稻抽穗的基因Early Heading Date 6(EHD6)。该基因编码一个含有PrLD和RRM结构域的RNA结合蛋白,亚细胞定位实验显示EHD6在细胞质内发生液液相分离形成散点状分布的无膜凝聚物,这种散点状定位的无膜凝聚物是由PrLD结构域介导产生。为了进一步研究它的分子机制,通过酵母双杂交筛库及多种验证实验,证实EHD6与含有YTH结构域的m6A结合蛋白YTH07存在互作关系。体内外的试验发现EHD6能够促进YTH07高效结合m6A,并且FA-CLIP实验发现EHD6可以与YTH07共同靶向结合m6A修饰的基因。进一步研究发现EHD6还能促进YTH07的相分离,通过形成无膜凝聚物阻滞抽穗抑制基因OsCOL4的蛋白积累,解除对下游基因Ehd1的转录抑制,产生更多的成花素,从而促进水稻抽穗(图1)。该研究不仅揭示了RNA结合蛋白与YTH家族相互作用的新机制,还为水稻抽穗期调控提供了重要的基因资源,为水稻育种及相关领域的研究提供了新的思路和参考。

图片

图1 EHD6调控水稻抽穗的分子机制


作者信息

北京大学化学与分子工程学院研究员北大-清华生命科学联合中心PI贾桂芳、南京农业大学周时荣教授、万建民院士为该论文的共同通讯作者,贾桂芳课题组博士后宋培哲、万建民院士课题组博士研究生崔松为该论文的共同第一作者,该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京分子科学国家研究中心、北大-清华生命科学联合研究中心、核糖核酸北京研究中心的资助。



图片

贾桂芳

北京大学化学与分子工程学院研究员

北大-清华生命科学联合中心PI



邮箱:

guifangjia@pku.edu.cn


研究方向:

与DNA和组蛋白上表观遗传修饰类似,RNA上也存在动态可逆的化学修饰(如首个被我们发现的可逆RNA修饰N6-甲基腺嘌呤),对RNA加工代谢具有重要的调控功能从而影响基因表达,进而调控一系列重要的生命活动过程和疾病的发生发展。这一新兴表观遗传学研究领域称之为RNA表观遗传学或表观转录组学。RNA表观遗传修饰依赖修饰酶、去修饰酶和结合蛋白三类蛋白调控发挥功能。RNA上存在上百种化学修饰,但大多数生物功能未知。

我课题组致力于开发核酸修饰化学标记测序技术,运用化学生物学、分子生物学、细胞生物学、生物信息学等技术和手段,研究核酸化学修饰和RNA表观遗传学在动植物中的生物调控功能。主要的研究方向包括:

1.       发展核酸修饰化学标记测序技术,实现核酸修饰的全转录组测序和定位;

2.       鉴定RNA修饰的修饰酶、去修饰酶和结合蛋白,阐明RNA修饰对植物生长发育、逆境响应等调控机制;

3.       改造植物RNA表观遗传修饰,实现植物高产等优质农艺性状;

4.       研究RNA表观遗传修饰在疾病中的致病分子机制;

5.       发展小分子抑制剂,调控RNA表观遗传修饰。

图片