生物医学研究通常利用样品切片(冰冻切片、石蜡切片等),结合不同化学或生物学标记手段得以观察组织、细胞或亚细胞结构。但是,这些依赖常规切片处理的技术手段有着内在局限性,尤其是对于大尺度(厘米级以上)器官或组织内的三维结构(神经纤维、血管、淋巴管等)无法有效准确成像。正因如此,生物医学的前沿领域持续探索不依赖常规切片处理的全组织荧光标记(whole-tissue fluorescence-labeling)、光学透明化(optical clearing)和光片三维成像(lightsheet 3D imaging)技术,建立了以CLARITY、iDISCO、CUBIC等为代表的三维荧光成像体系。
北京大学生命科学学院、IDG麦戈文脑科学研究所、北大-清华生命科学联合中心、北京大学第三医院肿瘤中心杨竞课题组,近年来开发一系列适用于小鼠、非人灵长类(猕猴)、人类器官的全组织荧光标记、光学透明化和光片三维成像技术【ImmuView、iDISCO(ace)、BoneClear等】。基于这些先进成像技术,杨竞课题组系统性报道了淋巴器官(骨髓、脾脏、淋巴结等)、免疫屏障组织(呼吸道、消化道、脑膜等)、神经组织(脑、脊髓、视神经等)的多样性三维结构及其病理性变化特征。然而值得注意的,肺部作为气体交换的核心器官,其包含有机体内最为丰富而精细的血管网络。以往针对肺部血管的成像探索受限于荧光标记效率或光化学稳定性,始终未能实现完整肺部血管网络的三维解析。