放射治疗在肿瘤治疗中发挥着重要作用，但其杀伤作用通常缺乏细胞层面的选择性，往往在清除肿瘤细胞的同时对免疫细胞造成不可避免的损伤，从而限制放疗诱导抗肿瘤免疫效应的发挥。如何在细胞尺度上实现对肿瘤细胞的精准杀伤，并最大程度保留免疫细胞功能，是放射生物学领域长期未能解决的关键问题。硼中子俘获治疗（Boron neutron capture therapy，BNCT）基于硼-10俘获热中子后释放高传能线密度粒子的物理过程，其杀伤范围为5–9微米，从理论上具备“单细胞尺度放疗”的独特优势。然而，这一精准杀伤特性是否能够在生物学和免疫学层面转化为明确的治疗获益，仍缺乏系统实验证据。

近期，北大-清华生命科学联合中心刘志博团队与曾泽贤团队合作，在Nature Communications上发表了题为Boron neutron capture therapy preserves immune cells and induces robust antitumour immunity in preclinical mouse model的研究文章。研究系统比较了硼中子俘获治疗与等剂量X射线放疗在免疫“冷”肿瘤和“热”肿瘤模型中的生物学与免疫学效应，发现BNCT能够在两类肿瘤模型中有效激活抗肿瘤免疫反应，并在高效杀伤肿瘤细胞的同时，显著降低对肿瘤微环境中免疫细胞的直接损伤，体现出细胞尺度上的治疗选择性。单细胞转录组分析进一步表明，BNCT可显著重塑肿瘤免疫微环境。该研究从生物学层面验证了BNCT作为“单细胞尺度放疗”的独特治疗模式，为其优异疗效提供了重要免疫学解释，也为放疗与免疫治疗的协同优化提供了新的理论依据。

图1. 硼中子俘获治疗相比X射线放疗，具有“肿瘤细胞精准杀伤、免疫细胞被动保护”的优势

邮箱：

zbliu@pku.edu.cn

实验室主页：

https://www.chem.pku.edu.cn/zliu/

研究领域：

放射性药物及临床转化，中子俘获治疗，活体化学，放射化学生物学

研究兴趣：

我们基于原创的活体化学和放射化学工具，解决生命科学和临床医学的前沿难题。多个原创核药物已实现转化，硼氨酸核药物已获得中国和美国的临床批件

邮箱：

zexianzeng@pku.edu.cn

研究方向：

聚焦肿瘤免疫学，有机结合数据挖掘与生物技术，研究肿瘤免疫调控机制与免疫细胞互作，揭示肿瘤免疫反应机理，旨在为临床免疫治疗成功率的提高提供新的靶向基因，为免疫调控基因的发现提供新的研究思路，为临床肿瘤用药提供新的方法。

我们正在开发多种算法和工具来整合分析高通量基因组学数据，包括 RNA-seq、WES、CRISPR筛选、单细胞测序、空间转录组学数据等。通过数据整合和算法开发，我们尝试对肿瘤发生、进展、药物反应和耐药性的特异性进行建模。当我们在数据分析中获得意想不到但有趣的结果时，我们也会设计相应的实验进行验证和探索，以期了解潜在的机制。

我们实验室也开发新的实验技术/方法对免疫微环境中细胞的调控机制进行了解，我们涉及的技术/模型/细胞有: 杀伤性CD4细胞，中性粒细胞，高级别浆液性卵巢癌类器官，CRISPR 筛选 和空间组学技术。