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李晴，北京大学生命科学学院教授，北京大学博雅特聘教授，北大-清华生命科学联合中心研究员，博士生导师，国家自然基金委杰青获得者，入选北京市高校卓越青年科学计划、荣获教育部青年科学家奖。

本课题组围绕染色质复制与表观遗传信息继承（Chromatin Replication and Epigenetic Inheritance)机制。染色质复制是生命科学的基本问题之一，和基因组复制紧密偶联。染色质复制涉及一系列复杂的步骤，包括亲代核小体的解组装、双链DNA（dsDNA）的解旋、子链的合成以及随后在新合成的DNA上组装核小体。在复制叉区域，两个组蛋白来源参与核小体组装：从复制叉前方核小体上解聚下来的回收的亲代组蛋白，以及新合成组蛋白。这些组蛋白最终组装成核小体保护新复制的DNA，因而在复制叉上形成了“繁忙的组蛋白交通”。两类主要的蛋白质机器—DNA复制机器（复制体）和核小体组装机器（包括组蛋白伴侣和重塑复合物）—必须进行“有效通讯”，以确保整个过程以高度协调的方式运行。这种动态的相互作用对于维持基因组稳定性以及确保忠实的表观遗传继承都至关重要。由于染色质携带丰富的表观遗传信息，而且染色质结构保护基因组DNA免受多样的DNA损伤因素的胁迫，因此染色质复制衍生了几个重要问题：1，DNA复制偶联染色质重组装机制；2，子代细胞继承亲本细胞表观遗传信息机制；3，染色质复制维持基因组稳定性机制。

未来我们重点研究：

拆解染色质复制通用的机制。通过这个窗口，第一是揭示在DNA复制过程中染色质复制机制，理解表观遗传信息是怎么继承的，染色质景观重构的规律；第二是理解染色质复制如何反馈调节DNA复制，维持基因组稳定。通过这两个角度入手，理解生理和病理条件下细胞命运决定的机制，解读个体发育机制和肿瘤、遗传疾病发生的生物学基础，提供诊疗策略。

课题组诚挚邀请具有生物信息学、合成生物学、分子生物学、表观遗传学或细胞生物学背景的青年研究人员加入，待遇从优。诚挚欢迎满怀好奇心、拥有科研热情、才华横溢的同学的加入我们，一起开拓前沿、创造可能！

支持项目：

1 教育部基础学科和交叉学科突破计划先导项目 2名

2 香港方润华基金捐赠 2名

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邮箱：

li.qing@pku.edu.cn

实验室主页：

https://bio.pku.edu.cn/homes/Index/news_cont_jl/16/36.html

研究方向： 

染色质复制与表观遗传信息传递 (Chromatin Replication & Epigenetic Inheritance)

生命科学领域的一个核心问题是多细胞生物如何将同一个基因组展示成众多形态与功能迥异的不同类型细胞的转录组，例如人体中高度分工的数百种细胞。染色质既是编码的基因组信息的DNA的保护神，又是其信息解调器。表观遗传学就是在染色质层面研究基因组信息的复制和解调，探索染色质在生殖发育、细胞编程与重编程、衰老与疾病发生等过程的作用。

本实验室致力于探索染色质复制与表观遗传信息传递的分子机制，探讨表观遗传信息在基因组稳定性和细胞命运决定中的作用。作为染色质的基本结构单位，核小体在辅助因子的作用下层层折叠，组装成高度有序的染色质，有效的压缩和保护DNA而且蕴藏丰富的表观遗传信息，在时空间上精细调节基因组的信息有序输出和复制，确保生命个体的正常发育并对外界刺激做出应答。表观遗传信息的传递包括了细胞分裂周期中染色质的复制和表观遗传信息在子代间的分配。DNA复制时复制叉前的“父本”核小体先解组装，然后回收的“父本”和“新合成”的组蛋白在新生DNA子链上重新组装成核小体，这个过程被称为DNA复制偶联的核小体组装。而且细胞分裂通过某种机制将两条姐妹染色体及其携带的表观遗传信息被分配到两个子细胞中，子细胞继承的表观遗传信息的改变与细胞的命运决定密切相关。DNA复制偶联核小体组装不仅受组蛋白分子伴侣和修饰调控，同时和DNA复制元件密切相关，是理解表观遗传信息在细胞分裂过程中继承机制的核心步骤。数据表明，该过程的失调与多种疾病相关，包括肿瘤、神经退行性病变和早衰等，揭示染色质复制机制有助于解析人类疾病发生和发展的分子机理，为肿瘤诊疗、器官修复及药物设计等提供理论指导。

本实验室以酵母和哺乳动物细胞为模式，从DNA复制偶联的核小体组装入手，研究染色质复制和表观遗传信息传递的分子机制，揭示染色质复制在基因组稳定性维持及细胞命运决定等方面的功能。研究方向主要包括：

1、DNA复制偶联的核小体组装机制；

2、染色质复制、高级结构重建及其维持基因组稳定性的机制；

3、表观遗传信息的分配和细胞命运决定中的机制。