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 生命中心四项成果入选2020年度“中国生命科学十大进展”

113日,中国科协生命科学学会联合体公布2020年度“中国生命科学十大进展”评选结果。生命中心PI祁海、汤富酬与黄超兰主持或参与的四项成果得以入选(排名不分先后):

器官衰老的机制及调控

积极应对人口老龄化是我国的重大战略举措,而科学研究衰老是应对老龄化的重要基础。

中国科学院动物研究所刘光慧研究组、曲静研究组,中国科学院北京基因组研究所张维绮研究组及生命中心、北京大学汤富酬研究组合作,系统解析了灵长类动物重要器官衰老的标记物和调控靶标;揭示了老年个体易感新冠病毒的分子机制;在系统生物学水平阐明热量限制通过调节机体免疫炎症通路延缓衰老的新机制;发现基于核心节律蛋白过表达的基因治疗可缓解增龄性小鼠骨关节变性并促进关节软骨再生。这些研究成果加深了人们对器官衰老机制的理解,为建立衰老及相关疾病的早期预警和科学应对策略奠定了重要基础。

相关研究成果发表于《细胞》(Cell2020180585-600Cell2020180984-1001)和《细胞研究》(Cell Research2020101-18)等杂志。

系统解析灵长类动物器官衰老的标记物和调控靶标

人脑发育关键细胞与调控网络

脑是人类智能活动的物质载体,研究发育过程中脑结构功能的建立,将揭示智能形成的细胞和分子机制,同时为相关医学应用提供理论线索与技术方案。

中国科学院生物物理研究所王晓群课题组、北京师范大学吴倩课题组和生命中心、北京大学汤富酬课题组展开合作,通过高通量单细胞组学分析对人类胚胎发育关键期的海马体、下丘脑、大脑皮层多亚区以及视网膜进行了细胞构成图谱及基因调控网络研究,对关键细胞类型的功能发育进行了追踪,揭示了多个脑区发育的关键时间节点与基因,详细绘制了人脑的动态发育蓝图,为相关疾病的诊疗提供了坚实基础。

多篇研究成果相继发表在《自然》(Nature, 2020, 577531-536)、《自然-通讯》(Nature communications2020114063)等杂志。

人脑海马体发育过程中的细胞构成及基因调控网络

发现行为调控抗体免疫的脑-脾神经通路

我们的生活经验暗示,从冥想到体育锻炼等行为可能增强免疫力。然而,大脑活动是否可以直接控制发生在脾脏等淋巴器官内的免疫反应,长久以来并没有严格的实验证据支持。

生命中心、清华大学免疫学研究所祁海课题组、上海科技大学胡霁课题组以及清华大学麦戈文脑科学研究所钟毅课题组通力合作,在小鼠模型里发现,脾脏如果丧失神经支配,疫苗接种后机体就不能正常产生抗体。进一步实验表明,这是因为大脑内被称为中央杏仁核和室旁核的区域有一类CRH神经元与脾神经相连。激活CRH神经元,会增加脾神经活动,进而可以增进疫苗接种产生的抗体;反之,抑制CRH神经元会降低疫苗的效力。进而他们还设计出了一种小鼠的行为范式,可以通过激活这一新发现的脑-脾神经通路来达到增强抗体产生的效果。这些发现,首次建立了大脑活动可以增进抗体产生的一条神经通路,指出了将来利用锻炼、冥想等行为增强疫苗效果、加强人体免疫力的可能。

该成果发表于《自然》杂志(Nature2020581204-208)。

“勤動”与增强免疫的大脑神经核团与通路

抗原受体信号转导机制及其在CAR-T治疗中的应用

CAR-T细胞治疗已经成功地应用于肿瘤的临床治疗,但面临细胞因子释放综合症和细胞持续性低等挑战。CAR的信号元件来自抗原受体TCRCD3 链以及共刺激分子如CD28。目前对CAR的改造主要集中在共刺激信号元件,而忽视了抗原信号元件。

中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所许琛琦研究组、生命中心、北京大学医学部黄超兰研究组和美国加州大学圣地亚哥分校惠恩夫研究组合作,通过定量质谱和生化方法发现TCRCD3 链具有特殊的信号转导功能,可以同时招募抑制性分子Csk和活化性分子PI3K。将CD3 胞内区加入临床使用的CAR序列中,可使得CAR-T细胞持续性更好,抗肿瘤功能更强,并且细胞因子释放综合症的风险降低。

该成果发表于《细胞》杂志(Cell2020182855-871

嵌合性抗原受体(CAR)的信号原件改造

中国科协生命科学学会联合体自2015年起开展年度“中国生命科学十大进展”评选工作,目前评选活动已连续开展6个年度。每年公布评选结果后,邀请入选项目专家编写和出版科普书籍,并举办交流会暨面向青少年的科普报告会,向公众揭示生命科学的新奥秘,为生命科学新技术的开发、医学新突破和生物经济的发展提供新的思路,极大提高了生命科学的社会影响力。

据介绍,本年度的评选,联合体成员学会推荐的项目较往年数量明显增加,体现了“中国生命科学十大进展”评选日臻完善,社会影响力与关注度不断扩大;获奖项目中非院士主导项目所占比例较往年大,体现了我国生命科学研究领域后备力量强大。本次入选项目尤其具有原创性突出、社会意义重大的特点。

附:中国科协生命科学学会联合体现向社会公布2020年度“中国生命科学十大进展”评选结果(排名不分先后)

Ÿ   蝗虫聚群成灾的奥秘:4-乙烯基苯甲醚是蝗虫的群聚信息素

Ÿ   首个新冠病毒蛋白质三维结构的解析及两个临床候选药物的发现

Ÿ   器官衰老的机制及调控

Ÿ   新冠肺炎动物模型的构建

Ÿ   人脑发育关键细胞与调控网络

Ÿ   发现行为调控抗体免疫的脑-脾神经通路

Ÿ   进食诱导胆固醇合成的机制及降脂新药靶发现

Ÿ   提高绿色革命作物品种氮肥利用效率的新机制

Ÿ   小麦抗赤霉基因Fhb7的克隆、机理解析及育种利用

Ÿ   抗原受体信号转导机制及其在CAR-T治疗中的应用

 

 

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